研究提示类风湿关节炎的早期确诊及相关风险的新线索

最有数发表的第二组比对示意了类利尿病症（RA）之均的不确定性，并开发了能够在现代辨识RA的体液测定方式。

在芬兰进行时的第一项比对显示，有类利尿病症的父亲牵涉到败血症的似乎持续性较偏高。

哥本哈根大学心理卫生硕士Rom和同事的比对发现，如果父亲在妊娠37周从前被病患复发上RA，其不确定性要比刚外祖父时复发病高1.5倍（OR1.48，95%估计量为1.20-1.84），更为改的生态环境因素还包括父亲年龄、普及教育持续性、酒精与否、经产状况、叔叔确实有RA以及外祖父年份。

比对医务人员在病症和利尿病的在线周刊上援引，如果父亲在产妇早就有RA之均的抑制形体或炎症产生，并且在妊娠就诊RA，其兄弟姐妹复发RA的不确定性也减少了，更为改后比数值为1.32（95%估计量为1.07-1.64）。

与此相反，兄弟姐妹的父系确实有RA与败血症不之均（OR1.07，95%估计量0.75-1.54）。

“诊疗医生无论如何可信地认识到败血症不确定性不仅牵涉到在就诊利尿病症的妇女头上，也还包括有诊疗从前RA从前兆的女持续性，”Rom及其同事在篇文章之中说道。

虽然病患的利尿持续性结核病已被推论与妊娠所致有关，但非常少有人发觉有关RA具形体的情况，并且几乎没人明白不能相较症状的诊疗从前RA的致使影响。

为明白决这些知识填补，比对医务人员对从1977年到2008年间外祖父的幼儿的外祖父资讯进行时比对，数据来自芬兰医学外祖父永久性，还包括芬兰国立该医院有就诊RA的发病。

外祖父资讯还包括肥胖、体形、背和口部方形，孕周外祖父时的肥胖和胚胎。

比对之中涉及有数200万个单胞胎，其之中2101个幼儿的父亲复发上RA，11455个幼儿的父亲有诊疗从前RA，另均有1086个幼儿的叔叔复发上RA。

相较父亲肥胖症的兄弟姐妹，父亲有更为为致使RA的兄弟姐妹的外祖父肥胖要偏高87克（95%估计量为-111.23到-62.84），胚胎的车重偏高14克（95%估计量为-21.46到-5.43）。胚胎的车重被认为是“一个发育迟缓机制的量化，”比对医务人员解释说。

第二组幼儿在其他测量胚胎土壤的量化，如背和腹围是相似的。

比对者根据胎龄更为改了胚胎土壤的量化，结果之均持续性缩减了30%至68%，但车重、长度和胚胎车重一直为生物学显著，“这援引RA一直对幼儿的败血症有致使影响”：

外祖父肥胖，-44.97g（95%估计量为-65.05至-24.89）

外祖父体形，-0.174cm（95%估计量-0.27至-0.08）

胚胎车重，-9.05g（95%估计量-16.8至-1.3）

各种敏感度和亚组比对也同时在进行时之中，则有如只比对初生儿，考虑到病患病患RA的时间段，其结果也与主要的比对比对类似。

“在这项全国持续性的群形体比对之中，父亲复发RA的兄弟姐妹外祖父时比肥胖症父亲的兄弟姐妹个背稍小，”比对医务人员说道。

他们推断出，致使影响胚胎土壤的生态环境因素似乎是“胚胎呈现借助于时RA致使影响了胎盘内生态环境，似乎是通过遗传基因生态环境因素，或者通过妊娠流程之中服用的本品。”

不过，他们援引，胚胎土壤与叔叔的RA无关，这极大致使影响了基于遗传基因学的推断出，而且诊疗从前的RA也与败血症之均，降偏高了用作本品是主要原因的似乎持续性，因为不能病患为RA的父亲是或许服用疗法RA的本品的。

尽管发现了败血症的高不确定性，但著者援引，这对于外祖父胚胎个背的整形体致使影响太大，但“外祖父时的肥胖偏高似乎援引胚胎在怀孕其间发育所致，这毫无疑问会致使影响理应的肥胖症家庭。”

篇文章著者得借助于假设，“对于复发上RA的女持续性，令人欣慰的一点是只有一少部分人的胚胎肥胖较偏高，意味着对兄弟姐妹围产期的致使影响很小。复发RA的父亲对兄弟姐妹期望确实有曾一度的肥胖症致使影响是未知的，还需要比对。”

在此之后微生物研究课题

在第二项比对之中发现了一种在此之后胰岛素研究课题，一个国际比对小组分析报告，该研究课题似乎有助于现代类利尿病症（RA）的病患，而且在与目从前近似于的微生物研究课题相结合用作时效果更为佳。

阿尔伯塔安省埃德蒙顿大学的Maksymowych指导教授和同事的比对之中，用作取名为14-3-3-eta的胰岛素标记物，临界点定为0.19ng /mL，曲线下面积（AUC）是0.89（95%估计量：0.85-0.93，P<0.0001），敏感度77%，甲基化时为92.6%，约10.4%的复发者就诊完全的RA。

这份比对分析报告发表在11年末的利尿病学周刊上，现代RA复发者（发病时间段之中数值只有大约3个年末，且不能接受任何结核病调修药）之中用作该临界数值， 64%的复发者胰岛素药检，57%是类利尿比较遗传基因物质（RF）阳持续性，59%的抑制瓜氨酸化时蛋白抑制形体（ACPA）药检，RF和ACPA是两个用做病患RA的标准微生物研究课题。

对RA的现代病患和疗法是普遍认为非常不可或缺的，也无可避免了美国利尿病学会和欧洲抑制利尿学会在2010年改写了各自的结核病分类标准，RF和抑制CCP抑制形体的比重也因此减轻。

然而，一些复发者仍有一到两个研究课题的胰岛素催化为阴持续性，这种情况在结核病现代尤其相较，因此，除此以外研究课题是为了更为快地预测不确定性并相符疗法。

一个潜在的候选研究课题是可溶的微生物研究课题蛋白14-3-3，它被相符在病症复发者的滑膜之中浓度较偏高。

Maksymowych及其同事说道，“可溶持续性14-3-3-eta通过接收机级联催化，如细胞均接收机调节激酶和p38必需来升至促炎持续性细胞遗传基因物质，还包括巨噬细胞土壤遗传基因物质（IL）-1-β，IL-6，炎症遗传基因物质-α，和与手部退化时之均的基质镀层赖氨酸（MMP）-9和核能遗传基因物质κB-B配形体（RANKL）的受形体活化时遗传基因物质。”

为了审核能该标记物对RA的辨识能力，比对医务人员征募了99则有现代RA复发者，135则有就诊RA复发者，以及385则有肥胖症的或是有其他炎症持续性结核病的人（如强直持续性脊柱炎和骨病症）作为对照。

现代RA组与肥胖症对照组相较，AUC为0.81（95%估计量0.76-0.87，P<0.0001）。申请加入0.19 ng/mL的研究课题，其敏感持续性为63.6%，特异度为92.6%，阳持续性似然比为8.6。阳持续性预测数值为0.57，阴持续性预测数值为0.78。

该标记还可以帮助从OA（骨病症）之中辨别借助于RA， 需申请加入临界数值为0.19ng/ml，得到63.6%的敏感度，83.3%的甲基化时，以及3.8的阳持续性似然比。

另均，当临界数值定为40 ng/mL和80ng/mL用做RA与OA的辨别时，甲基化时分别为93.3%和96.7%，而敏感度分别为59.6%和49.5%。

当同时申请加入RF与ACPA，检借助于率为72%，而当申请加入14-3-3-eta到ACPA，检借助于率也为72%。但是，当三个研究课题都被用做现代RA时，检借助于率为78%，至于就诊的RA，同时用作三个研究课题将大幅提高96%的检借助于率。

比对医务人员推论发现，“在现代RA复发者的检借助于率方面，相较单独用作RF或ACPA，胰岛素14-3-3eta分别提高了32%和22%。”

比对医务人员援引，14-3-3-eta标记物的曲率半径水准也与结核病的致使持续性之均。研究课题药检的复发者的曲率半径结核病社会活动评分为6.3，相较研究课题阴持续性的较偏高（5.7，P =0.026），且肥胖症审核能问卷结果好得多（1.9比1，P = 0.001）。

先从前的比对援引，14-3-3分别与RA和持续性病症的结构损伤统一之均，“因为它早就体现借助于MMP和RANKL的表述升至，因此也数值得对该研究课题应用做放射学作为统一测定遗传基因物质的从前瞻持续性比对 ，”比对医务人员说道。

著者总结表示，这些比对结果援引，更为进一步探索这一微生物研究课题的效用是必要的。

他们的假设是，“通过更为早和更为准确的RA病患，可以为复发者提供较早的结核病修饰疗法，以保持手部功能，缩减RA疗法的经济和财力成本。”

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撰稿人： drugs001